Ciclopirox olamina: o essencial sobre o componente antifúngico

O que é ciclopirox olamina?

A ciclopirox olamina é um agente antifúngico frequentemente prescrito em dermatologia para o tratamento de infeções da pele, unhas e couro cabeludo. Tem sido utilizada desde os anos 80 tanto em medicamentos de prescrição como em géis e cremes de venda livre. Normalmente, a concentração de ciclopirox olamina é de 1%.

O medicamento é indicado para o tratamento de dermatofitoses como pé de atleta, candidíase, caspa e dermatite seborreica do rosto ou couro cabeludo. A ciclopirox olamina também é usada na forma de verniz medicinal para unhas em casos leves e moderados de onicomicose.

Do ponto de vista químico, a ciclopirox é um derivado sintético da piridona. Na forma de sal com etanolamina, é chamada ciclopirox olamina. Esta combinação aumenta a solubilidade da substância ativa em água e melhora a sua biodisponibilidade.

Como é sintetizada a ciclopirox olamina?

A síntese da ciclopirox olamina baseia-se na combinação de duas moléculas: ciclopirox – o ingrediente ativo antifúngico, e etanolamina – um agente básico que atua como solvente.

A ciclopirox é obtida pela substituição do anel da piridona por grupos lipofílicos específicos, em particular um grupo ciclo-hexil e uma cadeia lateral hidroxila. Para este fim, duas substâncias podem ser utilizadas: metil 5-oxo-5-ciclo-hexil-3-metilpentenoato (I) ou 6-ciclo-hexil-4-metil-2-pirona (V), como mostrado no diagrama abaixo.

Em seguida, a ciclopirox na sua forma ácida é neutralizada com uma base fraca – etanolamina, resultando na formação do sal de olamina. Como mencionado acima, esta forma de sal é mais estável em solução aquosa, tem melhor biodisponibilidade e é mais facilmente incorporada em formas de dosagem como cremes, champôs ou vernizes.

Quais as propriedades da ciclopirox olamina?

A ciclopirox olamina é um ingrediente ativo valioso em dermatologia e cosmetologia, capaz de beneficiar a pele, o couro cabeludo e as unhas. As suas propriedades antifúngicas, antibacterianas, anti-inflamatórias e antioxidantes, descritas abaixo, tornam-na eficaz no tratamento de micoses da pele e unhas (onicomicoses), dermatite seborreica e caspa.

A ciclopirox olamina é conhecida principalmente pelas suas propriedades antifúngicas.

A ciclopirox olamina distingue-se por um espetro particularmente amplo de atividade antifúngica. Atua eficazmente contra dermatofítos (por exemplo, Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), leveduras (Candida, Malassezia, Cryptococcus), bem como alguns fungos filamentosos, incluindo Aspergillus e Fusarium.

Dependendo da concentração e duração da aplicação, a sua ação pode ser fungistática (inibe o crescimento de fungos) ou fungicida (destrói os patógenos).

O mecanismo de ação consiste na quelatação de catiões metálicos, principalmente ferro e alumínio – metais essenciais para a atividade enzimática dos fungos.

Esta quelação inativa enzimas dependentes de metais, como citocromos, catalases e peroxidases, que estão envolvidas na respiração mitocondrial, transporte de substâncias através da membrana e controlo do stress oxidativo.

Ao privar a célula de ferro livre, a ciclopirox induz um estado de deficiência intracelular de ferro e perturba a sua homeostase. O gene FTR1 (responsável pela alta afinidade ao ferro) apresenta sobre-expressão, enquanto o FTR2 (baixa afinidade) é suprimido.

Graças a este mecanismo de ação em vários níveis, o desenvolvimento de resistência à ciclopirox olamina é considerado improvável – ao contrário de outras classes de antifúngicos.

A ciclopirox olamina também possui atividade antibacteriana.

Além da ação antifúngica, a ciclopirox olamina exerce um amplo espetro de atividade antibacteriana. É eficaz contra bactérias gram-positivas (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Corynebacterium spp.) e bactérias gram-negativas (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae).

De acordo com estudos, a aplicação diária de um creme com 1% de ciclopirox olamina por pacientes com pé de atleta complicado por infeção bacteriana resultou numa redução de duas ordens de magnitude no número de bactérias aeróbicas em quinze dias.

No grupo de controlo, que utilizou um creme sem ciclopirox, não foram observadas tais alterações – o que confirma a eficácia da substância ativa.

A ciclopirox olamina possui propriedades anti-inflamatórias marcadas.

A ciclopirox olamina afeta a cascata do ácido araquidónico, inibindo a formação de prostaglandinas e leucotrienos – mediadores chave dos processos inflamatórios na pele.

Também foi demonstrado que bloqueia a ativação de certas enzimas pró-inflamatórias, como a ciclo-oxigenase e a 5-lipoxigenase, o que retarda a libertação de citocinas (IL-1β, IL-6, TNF-α).

Em combinação com a ação antifúngica, estas propriedades tornam a ciclopirox olamina particularmente eficaz no tratamento da dermatite seborreica e da caspa – condições associadas à proliferação excessiva de leveduras na pele e reações inflamatórias.

A ciclopirox olamina ajuda a reduzir o stress oxidativo.

A capacidade da ciclopirox olamina de ligar o ferro não só garante o seu efeito antifúngico, mas também ajuda a controlar o stress oxidativo.

Ao ligar o ferro livre nos tecidos, previne a participação do metal na reação de Fenton, durante a qual o peróxido de hidrogénio (H₂O₂) é convertido em radicais hidroxilo altamente reativos.

Esses radicais são capazes de danificar as células, incluindo as membranas lipídicas, comprometendo a barreira protetora da pele. Tais processos podem contribuir para o desenvolvimento de doenças inflamatórias, como eczema ou dermatite seborreica.

Assim, a ação antioxidante da ciclopirox olamina potencializa o seu efeito anti-inflamatório, especialmente em casos onde o stress oxidativo é um fator chave na inflamação da pele.

Principais benefícios da ciclopirox olamina

1. Alivia a dermatite seborreica

• Ação: Antifúngica e anti-inflamatória
• Explicação: Reduz a proliferação de Malassezia no couro cabeludo ou rosto e limita a produção de mediadores inflamatórios (prostaglandinas e leucotrienos).

2. Combate a caspa

• Ação: Antifúngica e anti-inflamatória
• Explicação: Reduz o crescimento de Malassezia no couro cabeludo e inibe a produção de mediadores inflamatórios (prostaglandinas e leucotrienos).

3. Eficaz contra infeções fúngicas

• Ação: Antifúngico de largo espectro
• Explicação: Reduz a proliferação de dermatofítos e leveduras que causam micoses (intertrigo, pé de atleta).

4. Previne infeções bacterianas secundárias

• Ação: Antibacteriano de largo espectro
• Explicação: Inibe bactérias gram-positivas (Staphylococcus aureus) e gram-negativas (E. coli), que frequentemente complicam lesões fúngicas.

5. Acalma a vermelhidão

• Ação: Anti-inflamatória
• Explicação: Bloqueia a cascata do ácido araquidónico e reduz a libertação de citocinas inflamatórias (IL-1β, TNF-α).

6. Protege a pele do stress oxidativo

• Ação: Quelante de metais
• Explicação: Reduz a formação de radicais livres, neutralizando metais pró-oxidantes.

O uso de ciclopirox olamina tem efeitos colaterais?

A ciclopirox olamina é geralmente bem tolerada, mesmo com uso prolongado e/ou aplicação em áreas sensíveis da pele.

Os relatos de reações adversas permanecem raros e, como regra, são de natureza leve. Geralmente manifestam-se como vermelhidão, sensação transitória de ardor ou prurido leve. Esses efeitos são, em geral, de curta duração e não exigem a interrupção do uso do produto.

Num estudo retrospetivo envolvendo 613 pacientes com dermatofitose, a eficácia e tolerabilidade da ciclopirox olamina foram avaliadas. Os voluntários aplicaram um creme com 1% de ciclopirox olamina duas vezes ao dia durante seis semanas. Os resultados foram positivos – 73,89% dos pacientes foram completamente curados. Em relação à tolerabilidade, apenas 5,7% dos participantes relataram efeitos colaterais. As reações observadas foram locais e leves – principalmente prurido, vermelhidão e pele seca. Nenhuma reação sistémica ou complicação grave foi registada, o que confirma a segurança deste componente ativo.

Nota: Nenhum dos estudos disponíveis indica efeitos teratogénicos ou riscos associados ao uso de ciclopirox olamina durante a gravidez. No entanto, devido à falta de dados clínicos suficientes, mulheres grávidas são aconselhadas a consultar um médico antes de usar o produto.